Lorenzo Mattotti vit et travaille à Paris. Ses livres ont été traduits dans le monde entier. Il publie dans des journaux et magazines tels que The New Yorker, Le Monde, Das Magazin, Suddeutsche Zeitung, Nouvel Observateur, Corriere della Sera, Repubblica. Pour la mode, il a interprété les modèles des plus grands créateurs dans les pages du magazine Vanity. En 2010, il a réalisé toutes les couvertures du magazine mensuel Domus. Pour l'enfance, il a illustré plusieurs livres dont Pinocchio et Eugenio, qui a remporté le Grand Prix de Bratislava en 1993, l'une des plus hautes récompenses de l'édition pour enfants. Lorenzo Mattotti est également l'auteur de nombreuses affiches, couvertures et campagnes publicitaires, dont l'affiche du Festival de Cannes 2000. Ses œuvres ont été exposées au Palazzo delle Esposizioni à Rome, au Musée Frans Hals à Haarlem aux Pays-Bas, et à Milan au Musée de Porta Romana et à la Fondation Héléne et Èdouard Leclerc à Landerneau. Mattotti a réalisé le film d'animation franco-italien La fameuse invasion des ours en Sicile. Le film, basé sur le livre de Buzzati du même nom, a été sélectionné pour être projeté dans la section Un certain regard du Festival de Cannes 2019. Son dernier livre, publié en 2021 par Rizzoli Lizard, s'intitule Periferica : Storie ai margini. L'univers de Mattotti se meut désormais, toutes frontières abolies, entre la bande dessinée, la peinture, l'illustration et l'animation cinématographique.